ANSIOLÍTICOS

ANSIOLÍTICOS

BENZODIACEPINAS

Son fármacos ansiolíticos e hipnóticos. Son los tranquilizantes por excelencia

• MECANISMO DE ACCIÓN

Son agonistas del GABA- A, se unen en el sitio para las benzodiacepinas (Bz-1 y Bz-2). La potencia que tengan depende de su afinidad al receptor GABA-A. El ligando endógeno para este receptor todavía no se conoce.

Una vez que se unen las BZD (benzodiacepinas) al receptor, entra más Cl^-  en la célula, y se hiperpolariza



Tienen un efecto inhibidor sobre el sistema límbico y rápido efecto ansiolítico. Además son mio-relajantes y anticonvulsivantes.

• FARMACOCINÉTICA

- Absorción: Se absorben bien y rápido por vía oral

Inicio de acción según liposolubilidad. Por ejemplo, para el Diacepam es alta. Mientras que para el Loracepam es baja su liposolubilidad.

-Distribución: Todas las BZD atraviesan la BHE, el Diacepam y Midazolam son especialmente rápidos.

Cruzan la placenta y se excretan con la leche

-Metabolismo: La vida media del fármaco (T_1/2) determina la duración de la acción. Si su vida media es larga, su acción dura más. También depende de los metabolitos.

El metabolismo es hepático: Se puede realizar por

a) Oxidación (la mayoría)

b) Glucuronidación (loracepam)

- Excreción: Se escretan por la orina

• EFECTOS CLÍNICOS DE LAS BZD

Son:

- Hipnóticos 

- Ansiolíticos

- Anticonvulsivante

- Miorrelajante

Hay tolerancia al efecto hipnótico, No tanto al ansiolítico.

• INDICACIONES

- Estados de ansiedad, Trastornos de ansiedad

- Insomnio

- Deprivación alcohólica

- Agitación en manía (clonacepam) y psicosis

- Convulsiones y epilepsia

- Enfermedades musculares

- Otros:

Depresión (Alprazolam tiene efecto antidepresivo), agitación en intoxicación EXCEPTO por Ketamina y Anfetaminas Empeoramos el cuadro!!

En algunos casos de acatisia también se utiliza BZD (es un efecto secundario de algunos antipsicóticos)

• EFECTOS ADVERSOS

- Sedación: Se pueden producir caídad y no se puede conducir

- Ataxia en ancianos

- Depresión respiratoria, cuidado los que tengan EPOC

- Disfunción sexual

Es rara la deshinibición conductual

• INTERACCIONES

- Con otros depresores del S.N.C: alcohol, opioides...

- Rifampicina: Aumenta el metabolismo de las BZD

- FLuvoxamina: Inhibidores del CYP450 3A4

- Cinetidina y disulfiram: Disminuye el metabolismo

• POBLACIONES ESPECIALES

- Déficit intelectual: Riesgo de deshinibición conductual

- Trastorno límite de la personalidad: beneficios limitados

- Antisociales: riesgo de abuso

- Ancianos: Sedación y caídas

- Hepatopatías: Evitar en lo posible. En caso de tener que darlas es preferible Loracepam.

TRIAZOLOPIRIDINAS

Zolpidem y Zopiclona: Son agonsitas del Bz-1. No tienen acción relajante ni anticonvulsiva.

Son hipnóticos, sin rebote REM

• INDICACIONES

- Síndrome confusional

- Reacciones disfóricas

- Indicación dudosa a largo plazo en insomnio. Hay dependencia

BUSPIRONA

Familia de las azaspironas, tiene relación estructural con las BZD. Tiene perfil antidepresivo, pero carece de acciones hipnóticas, anticonvulsivantes y miorrelajantes, y no altera la memoria.

Mecanismo de acción: desconocido. Probable implicación de 5-HT, DA y NE.

• INDICACIONES

- Ansiedad. Tiene buena tolerabilidad y apenas interacciones. No interactúa con alcohol ni otros depresores.

Inicio de acción retardado. Tarda unas 2-3 semanas en aparecer sus efectos. ADVERTIR al paciente de ello.

Eficacia:

Trastorno de Ansiedad Generalizada > Pánico, fobias o Trastorno Obsesivo-Compulsivo

Dosis: 10-60 mg/día

Bibliografía:

- Harvard-MIT Division of Health Sciences and Technology
HST.151: Principles of Pharmocology. By Dr. David Standaert
-Donald W. Black, Nancy C. Andreasen Introducción a la psiquiatría 5ª Edición Panamericana. Madrid. 2012
- Vallejo Ruiloba, Julio. Introducción a la Psiquiatría  Madrid : Marbán, (2012)

ISBN	978-84-7101-878-6

Agradecimientos:  A los profesores de Psiquiatría de la Universidad de Valladolid. Gracias por enseñar, que no es fácil